PPIs

# PPIs;
1. پمپ H-K-ATP ase مسیر نهایی در ترشح اسید کلریدریک به لومن معده را تشکیل می دهد. مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs ) این آنزیم را مهار میکنند. این داروها قوی ترین مهار کننده های ترشح اسید معده می باشند. PPIs برای تمامی اختلالات مرتبط با اسید معده شامل : زخم معده، برگشت محتویات اسیدی به مری و سندرم زولینگر الیسون موثر هستند. این دسته دارویی همچنین در زخم معده و دوازدهه ی ناشی از مصرف NSAIDs و همچنین در ترکیب با آنتی بیوتیک های مختلف برای ریشه کن کردن عفونت ناشی از هلیکوباکتر پیلوری استفاده می شوند.
2. در چند مطالعه مهارکننده های پمپ پروتون با هم مقایسه شده اند. در حالی ک بعضی تفاوت ها گزارش شده است، اما تفاوت ها خیلی کم بوده و اهمیت بالینی کمی دارند.با این حال PPIs در میزان Pk a ، زیست دستیابی ، پیک پلاسمایی و راه دفع با هم تفاوت هایی دارند.
لنزوپرازول و دکس لنزوپرازول و پنتو پرازول بیشترین زیست دستیابی را دارند و بیشترین پیک پلاسمایی را ایجاد میکند .
رابپرازول به دلیل بیشترین میزان Pk a ک دارد،کمی شروع اثر سریعتری دارد ولی پنتوپرازول اختصاصی تر روی معده اثر میگذارد ، بخاطر اتصال اختصاصی ب اسیدامینه سیستئین 813و822 در زیرواحد آلفای پمپ پروتون، اگر چه ارتباط بالینی مبنی بر این تفاوت گزارش نشده است.

3. نگرانی اصلی مرتبط با ایمنی درمان طولانی مدت با PPIs شامل اثرات هایپوکلروهیدریا ی طول کشنده ، هایپرگاسترینمیا و گاستروآتروفی مرتبط با PPIs می باشد. هایپوکلروهیدریا اگر زمینه ساز عفونت و سوء جذب شود اهمیت دوچندان پیدا می کند.
4. به دلیل افزایش ریسک شکستگی استخوان لگن ناشی از این داروها در اثر سوءجذب کلسیم توصیه می شود تجویز PPIs با کمترین دوزیا کوتاه ترین دوره درمان مناسب برای بهبود شرایط بیمار صورت گیرد.
5. استفاده از PPIs میتواند ریسک اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسل را افزایش دهد . همچنین هایپومنیزیمیا بدنبال مصرف طولانی مدت PPIs بروز میکند ک در نتیجه ی کاهش جذب روده ای این یون می باشد ، بخصوص در افرادی ک داروهایی مانند دیگوگسین و دیورتیک ها را همزمان مصرف می کنند ک اینها نیز به نوبه ی خود هایپومنیزیمیا میدهند.
6.برای بیمارانی ک به مدت شش ماه یا بیشتر تحت درمان با PPIs هستند، قطع دارو باید به صورت تدریجی باشد. بیماران مبتلا به GERD و سوءهاضمه ک حداقل تا 3 ماه علائم نداشته باشند باید دوز به تدریج کاهش یابد . برای بیمارانی ک تحت درمان با دوز متوسط تا بالای PPIs هستند ( مانند امپرازول 40 میلی گرم روزانه یا دو بار در روز) ، دوز را باید هر هفته به میزان 50 درصد کاهش داد تا به دوز حداقل برسد.این حداقل دوز به مدت یک هفته ادامه یافته و سپس دارو قطع می شود.

منبع : up to date